Singer于1959年起首成立了用電子密度較高的鐵卵白(ferritin)標記抗體的方式，可對細胞外表抗原停止超微布局定位。該手藝為免疫電鏡手藝的成長奠基了根本。Nakane與Pierce于1968年景功成立了免疫酶標記電鏡手藝，使細胞內抗原的超微布局定位成為能夠。Faulk和Taylor于1971年提出用膠體金(colloidalgold)標記抗體，并起首用于免疫電鏡研討，由此大大增進了免疫電鏡手藝的成長。

    免疫電鏡手藝的取材請求更敏捷更邃密。與電鏡酶細胞化學標本制備類似，既請求保管杰出的細胞超微布局，同時又要堅持構造細胞的抗原性，可是，二者間常常處于抵觸當中，也便是說，強牢固劑雖有利于超微布局的保管，但易致使抗原性較著削弱，以是免疫電鏡的構造標本牢固不只要斟酌超微布局的保管，亦應盡力堅持其抗原性，故應選用較暖和的牢固劑。經常使用牢固劑有過碘酸―賴氨酸―多聚甲醛(periodate-lysine-paraformaldehyde，PLP)液和2％多聚甲醛―0．5％戊二醛夾雜液。在包埋前染色中，PLP較為經常使用，該牢固液較合用于含糖類豐碩的構造，對超微布局及很多抗原活性保管較好。由于PLP中的過碘酸能氧化糖類，使此中的羥基改變為醛基，賴氨酸的雙價氨基與醛基連系從而把抗原交聯起來。

    因構造抗原絕大大都含卵白質和糖類。而抗原表位普通位于卵白局部。PLP能挑選性地使糖類交聯，如許既不變了抗原，又不影響抗原表位與抗體的連系。插手低濃度的多聚甲醛則能不變卵白與脂類。但賴氨酸較貴，而多聚甲醛/戊二醛堅實液質對經濟實惠簡略，結杲也較人生理想。